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PNAS:喝咖啡能够防备帕金森病和发呆?

2019-01-10 00:00:04医学界
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中心提示:最近有研讨发现咖啡中的化合物有望用于医治帕金森病(Parkinson′s disease,PD)和路易体发呆(Dementia with Lewy bodies,DLB)。

  从前听朋友说过这样一句话:我的血是咖啡做的,我的命是咖啡给的!

  “续命神器”咖啡的长处不止能够消除疲惫这么简略哦,咖啡豆中还含有上千种不为人知的化合物。这不最近又有研讨发现了咖啡中的化合物有望用于医治帕金森病(Parkinson′s disease,PD)和路易体发呆(Dementia with Lewy bodies,DLB)。

  

  如果说咖啡能够医治或防备发呆,我乐意每日豪饮,为咖啡打call。作为咖啡重度爱好者的我又有安利咖啡的理由了。

  就让小编我喝着咖啡,为咱们详细说说这项研讨是怎样展开的吧。

  罗格斯大学的研讨者们在咖啡中发现了一种化合物,这种化合物可与咖啡因(CAF)一同对立帕金森病和路易体发呆,这两种化合物结合或许有望用于减缓大脑退化的医治,该项研讨成果最近宣布于PNAS(Proceedings of the National Academy of Sciences)上[1]。

  帕金森病是继阿尔兹海默病之后的第二大类神经系统变性疾病,我国现已有大约200万 PD 患者[2]。路易体发呆是一种以路易小体为病理特征的神经系统变性疾病,其首要临床表现为波动性认知功用妨碍、视错觉及帕金森归纳征,DLB的患病率占老年发呆患者的 0.3%~24.4%[3]。以上两种疾病的首要发患者群为中老年患者,且发病率随年纪添加而上升。

  关于这两种疾病的病因和发病机制的研讨首要聚集在路易体(LB)上,LB首要由不溶性 α-突触核蛋白组成。研讨发现α-突触核蛋白由正常可溶状况成为反常折叠的丝状蛋白的要素及进程,是这两种发呆发病的中心环节。

  罗格斯大学的研讨者发现一种存在于咖啡豆表皮中的化合物——EHT(二十烷酰基-5-羟色胺),一种神经递质血清素的脂肪酸衍生物。EHT能够维护小鼠的大脑,避免与帕金森病和路易体发呆相关的反常蛋白质堆集。

  既往的研讨多注重于咖啡因对PD的作用,可是,在前期PD患者中,咖啡因的摄入量并不影响疾病的展开速度,所以该研讨团队致力于发现咖啡中是否有其他有用的化合物。

  很走运的是EHT 被发现了

  体外研讨发现,EHT可按捺PP2A特异性甲酯酶(PME -1)的活性,而且具有抗炎、抗氧化作用。从结构上,EHT与咖啡因无关,它是一种5 -羟色胺衍生物,其间C20饱满脂肪酸、二十烷酸,与5 -羟色胺氨基基团相连。

  为了验证EHT和咖啡因是否具有协同作用以更好地维护大脑,研讨给SynTg小鼠别离喂服EHT(12 mg/kg/d)和咖啡因(50 mg/kg/d),从断奶开端一直到6个月大,并运用4种反映不同大脑区域功用的行为评价进行测验。

  成果发现,独自运用咖啡因以及独自运用EHT的小鼠的测验成果并不抱负,而两者联用可改进小鼠的行为表现。

  此外,免疫组化和Western blots成果显现,独自运用咖啡因组的α-突触核蛋白的活性未受影响,EHT组仅于海马体中的α-突触核蛋白的活性下降。可是,两者联用后,大脑皮质和海马体中p-α-Syn活性明显下降。

  研讨也测验了这两种化合物是否在调度PP2A甲基化进程中也具有协同作用。Western blot成果显现独自运用两种化合物时Methyl-PP2A的活性没有明显改动,但在两者联用时,Methyl-PP2A的活性添加。

  由此可见,咖啡因和EHT,每一种化合物独自运用是无效的,但当它们一同运用时,它们会进步催化剂的活性,然后有助于避免有害蛋白质在大脑中积累,EHT和咖啡因的结合或许会减缓或阻挠帕金森病和路易体发呆的展开。

  以此可见,化合物也存在孤立无助而强强联合的这一特征。强强联合能够发挥意想不到的作用。

  该研讨的作者也指出现在还需求进一步的研讨来确认对人体起维护作用所需的EHT和咖啡因的适量和份额。

  “EHT是一种存在于各种咖啡中的化合物,但其含量各不相同。重要的是要确认恰当的数量和份额,这样人们就不会过度摄入咖啡因,由于这或许会对健康发作负面影响。”她说。

  咖啡并不是仅有含有按捺PME -1介导的PP2A甲基化作用的植物提取物。未来的研讨能够致力于发现更多这类常见植物中的提取物,然后优化组合以完成构成一种可供广泛运用、廉价、有用的疗法,用于防备或医治更多的疾病。

  参考文献:

  [1] Run Yan, Jie Zhang, Hye-Jin Park, et al. Synergistic neuroprotection by coffee components eicosanoyl-5-hydroxytryptamide and caffeine in models of Parkinson's disease and DLB, Proceedings of the National Academy of Sciences(2018). DOI: 10.1073/pnas.1813365115

  [2] 孙忠人,杨文明 .神经病学 [M ].2 版 .北京 :公民卫生出版社,2016:102-110.

  [3] Hogan DB, Fiest KM, Roberts JI, et al. The Prevalence and Incidence of Dementia with Lewy Bodies: a Systematic Review[ J]. Can J Neurol Sci , 2016, 43(S1): S83-S95.

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